自噬（Autophagy） 是一种细胞内部的溶酶体依赖性物质降解途径，从酵母到哺乳动物均高度保守。其核心特点是形成自噬体（Autophagosome），即胞质中被双层膜结构包裹的长寿命蛋白和细胞器。自噬过程动态而复杂，包括自噬体的形成、自噬体与溶酶体的融合、自噬体在溶酶体中被降解以及降解产物的释放等步骤。该过程涉及自噬流的状态，对自噬的深入理解具有重要意义。在正常生理条件下，自噬的进行需要20多种自噬相关基因（ATG）编码的自噬相关蛋白（Atg）共同参与，研究较为广泛的包括：ULK1（Atg1）、Atg3、Atg5、Beclin1（Atg6）、Atg7、LC3-I/II（Atg8）、Atg10、Atg12、Atg13、Atg16等。自噬流的监测成为研究自噬的热点，其中重要的信号分子为p62（SQSTM1）。

在多种生理和病理状态下，例如营养缺乏和有毒代谢物存在时，自噬的活性明显增强。在细胞内，受损的蛋白质、脂质、受损细胞器及蛋白聚集体会被自噬小泡的双层膜结构包裹，随后被送往溶酶体（在动物细胞中）或液泡（在酵母中）进行降解并循环利用。虽然自噬通常作为一种保护机制发挥作用，但其过度激活或抑制可能导致细胞生理功能的异常。研究表明，自噬在细胞中的作用既包含正向调节，也有负向调节，这涉及自噬信号通路中多个上下游信号分子的参与。

具体来说，在自噬诱导及自噬体形成的过程中，存在五类核心机器构成自噬体合成：Atg1/ULK1蛋白激酶复合体、Vps34/III-PI3K-Atg6/Beclin1复合体、Atg9/mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16连接系统以及Atg8/LC3连接系统。同时，p150/Vps15、Atg14样蛋白（Atg14L）或与紫外线辐射抵抗相关基因（UVRAG）等是诱导自噬的因素。此外，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）作为细胞增殖、分化及存活的调控中心，与自噬的正负调控密切相关。Akt信号参与mTOR的激活，从而负调控自噬，而AMPK信号则对mTOR抑制，正向调控自噬，促进自噬的发生。

在机制层面，mTOR的活化会使Atg13高度磷酸化，从而抑制自噬的发生，因其不易与Atg1/ULK1结合；相反，当mTOR受到抑制时，Atg13去磷酸化，便易与Atg1/ULK1结合，诱导自噬的发生。通过了解自噬的机制，我们不仅能够揭示自噬在生理及病理中的作用，还能为相关疾病的治疗提供新的思路与策略，建议关注918博天娱乐官网在生物医疗领域的研究与应用。